Resumo Rápido
Hexarelin é o secretagogo de GH mais potente da classe, medido em humanos. Em homens saudáveis, 0,48 µg/kg intravenosos atingem metade da resposta máxima. A dose de 1,0 µg/kg empurra o GH ao plateau de 140 mU/L. O preço vem junto: prolactina até 180% acima da basal e cortisol estimulado. E o efeito não se sustenta: a segunda dose do mesmo dia já produz menos GH. Em rato, o pico desaba de 301 para 149 ng/ml entre a primeira e a segunda injeção. Ela nunca foi aprovada pela agência consultada e não tem um único ensaio clínico registrado. É ferramenta de laboratório e peça de história da endocrinologia — não suplemento de performance.
O que é hexarelin
Hexarelin é um peptídeo sintético da classe dos GHRP (growth hormone-releasing peptides). Um hexapeptídeo, irmão de estrutura do GHRP-2. A ficha química do PubChem fecha a identidade: C47H58N12O6, 887 g/mol.
A molécula age no receptor GHSR, o mesmo da grelina. A grelina, hormônio da fome produzido pelo estômago, só foi descoberta em 1999 — anos depois de a hexarelin já circular nos laboratórios. Na prática, o peptídeo sintético foi a pista que levou ao sistema endócrino real por baixo dele.
A revisão cardiovascular de 2014 resume a vantagem química: hexarelin é mais estável e mais potente que a grelina. Ela libera GH por via intravenosa, subcutânea e até oral. Na comparação clássica feita em rato, é secretagogo mais potente que o GHRP-6. Essa estabilidade relativa é o que a torna atraente no mercado informal — e é o que as curvas a seguir dimensionam.
Potência medida, não prometida
O estudo de dose-resposta de referência saiu no Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, em 1996. Massoud, Hindmarsh e Brook deram a homens adultos saudáveis hexarelin intravenosa, de 0 a 1,0 µg/kg, e mediram a curva.
O GH tem ED50 de 0,48 µg/kg. O plateau fica em 140 mU/L, na dose de 1,0 µg/kg. A prolactina acompanha a festa: plateau de elevação de 180% sobre a basal, com ED50 de 0,39 µg/kg. O cortisol dá um degrau de cerca de 40% a partir de 0,5 µg/kg.
O dado mais impressionante é a sinergia. O GHRH clássico libera GH por um caminho; a hexarelin, por outro. Com GHRH 1,0 µg/kg e apenas 0,125 µg/kg de hexarelin, o pico foi maciço: 115 mU/L, muito além da soma dos efeitos isolados. Uma dose baixa de peptídeo sintético destrava o eixo inteiro. Essa é a razão do fascínio da classe na endocrinologia dos anos 1990.
São números de ensaio, desenhados para fisiologia e diagnóstico — não protocolo para ninguém. A dose de mercado informal nunca foi medida em ensaio algum. O que se mediu foi a resposta aguda, em clínica, com amostragem de sangue a cada poucos minutos.
O teto: por que o efeito evapora
A potência aguda colide com o primeiro risco estrutural: o corpo se adapta rápido. No mesmo estudo de 1996, seis homens receberam dois bolus de hexarelin no mesmo dia. A segunda dose, dada 120 minutos depois, produziu pico de GH significativamente menor. Aos 60 minutos, a queda ainda não era detectável. E a sinergia com GHRH, aquela que destrava o eixo, sumiu na administração repetida.
Em rato consciente o tombo é maior. Conley e equipe deram três bolus de 25 µg/kg a cada duas horas. O pico de GH caiu de 301 para 149 ng/ml entre a primeira e a segunda injeção. Na infusão contínua, o GH subiu em 40 minutos e voltou ao basal com a droga ainda correndo na veia. O eixo desligou o interruptor. Após 174 horas de infusão, o IGF-1 subiu de forma significativa: o eixo responde de outro jeito quando o estímulo não para.
Em cão, a curva de seis semanas mostra o ciclo completo. Rigamonti deu 250 µg/kg subcutânea, duas vezes ao dia. A resposta ao desafio agudo subiu até a terceira semana — o priming — e caiu abaixo da basal na sexta. O apetite seguiu outro ritmo: sumiu na terceira semana e voltou na sexta.
Animais e estudos curtos, dito com franqueza. Mas o padrão é consistente e já estava na revisão de 1997 da classe: a dessensibilização é parcial, maior em infusão contínua, menor em administração intermitente. Quem compra hexarelin esperando o primeiro dia para sempre compra uma molécula que já perdeu o argumento.
Além do GH: o que ela aciona
O perfil da hexarelin não é só GH. No estudo de dose-resposta, prolactina e cortisol subiram na mesma curva, de forma dose-dependente. GHRH puro, na mesma comparação, não fez nada parecido. Combinado com baixa dose de hexarelin, o GH explodiu, a prolactina subiu pouco e o cortisol ficou quieto. A responsabilidade pelo cortisol e pela prolactina é do peptídeo sintético.
Prolactina sustentada em homem tem consequências documentadas na literatura médica: queda de libido e disfunção erétil. Cortisol repetidamente estimulado tem o seu próprio capítulo na endocrinologia. A molécula que promete o eixo de GH ativado entrega, no mesmo pacote, dois outros eixos mexidos — em dose humana medida, não em teoria.
E há o apetite. O receptor GHSR é o receptor da fome. O efeito orexigênico dos GHRP está documentado desde a revisão de 1997 e foi reobservado no experimento em cão. Ele sumiu e voltou conforme a semana do tratamento, indicando subtipos diferentes de receptor no sistema nervoso central. A fisiologia explica por que o mercado informal relata fome.
A carreira médica da molécula
Hexarelin quase virou remédio de diagnóstico. Em 1999, o grupo de Korbonits, em St. Bartholomew's, Londres, testou 2 µg/kg intravenosos em 19 pacientes com suspeita de doença hipofisária. Comparou com o padrão-ouro da época, a hipoglicemia induzida por insulina. Os picos de GH após hexarelin foram maiores: 67,1 contra 26,9 mU/L. As respostas se correlacionaram com o IGF-1. Todo paciente com pico abaixo de 41,4 mU/L era deficiente de GH no teste padrão.
A conclusão dos autores foi honesta sobre o limite. Bom rastreio para deficiência de GH, sobretudo em quem não pode fazer o teste de insulina: cardiopatas e epilépticos. Inútil para avaliar o cortisol — na maioria dos voluntários saudáveis, o teste nem passava. A molécula ficou como ferramenta de laboratório e de publicação. Não avançou a registro.
O laboratório gosta dela: a linha pré-clínica
O motivo pelo qual hexarelin segue citada em periódicos é uma segunda carreira: proteção tecidual em modelo animal. A revisão de 2014 explica o mecanismo. O receptor GHSR aparece no coração e nos vasos. Existe ainda o CD36, segundo receptor da hexarelin no tecido cardíaco, que media a proteção contra isquemia.
Dessa base saiu uma linha experimental consistente e toda pré-clínica. Cardiomiócitos de rato protegidos da morte induzida por doxorrubicina, o quimioterápico cardiotóxico. Aneurisma de aorta atenuado em camundongo. Aterosclerose reduzida em camundongo ApoE-/-. Lesão renal aguda isquêmica aliviada pela via MDM2/p53. Lesão pulmonar modulada. Neurônios em cultura protegidos de apoptose oxidativa. Célula ganglionar da retina preservada após corte do nervo óptico, em rato.
Isso é o que a literatura diz: cultura de célula e roedor. Nenhuma dessas proteções tem ensaio em humano. O próprio texto de 2014 fala em "agente promissor para condições cardiovasculares" — promessa pré-clínica, no sentido estrito da palavra.
Onde a classe chegou de verdade
A realidade regulatória é verificável e simples. Zero registro no Drugs@FDA. Zero ensaio clínico registrado na ClinicalTrials.gov — consultas diretas às APIs oficiais. Uma molécula com trinta anos de literatura, potência documentada em humano e nenhum programa de desenvolvimento. O regime americano de peptídeos de pesquisa permite produzir e estudar esses compostos; é contexto normal do mercado. O mercado informal, porém, é onde ninguém mede pureza, dose ou segurança de quem compra.
A classe chegou ao registro — por outras moléculas. A macimorelina, agonista oral do mesmo receptor, foi aprovada pela FDA em dezembro de 2017 como teste diagnóstico para deficiência de GH em adultos. É a função para a qual a hexarelin foi testada em 1999, com molécula otimizada para comprimido.
A anamorelina, agonista oral para caquexia oncológica, atravessou dois ensaios de fase 3: ROMANA 1 e 2, quase mil pacientes. Ela mostrou o trade-off honesto da farmacologia. A massa magra subiu: +0,99 kg contra −0,47 kg do placebo; +0,65 contra −0,98 no segundo trial. A força de preensão não melhorou em nenhum dos dois. Massa sem função. A aprovação no Japão convive com essa ressalva.
A lição da classe vale para a molécula. Quando agonistas de GHSR foram testados de verdade, em grande escala, ganharam uma coisa e perderam outra. A hexarelin ficou de fora desse julgamento, sem ensaio nenhum.
O que fica
Hexarelin é potente com números: ED50 de 0,48 µg/kg, plateau de 140 mU/L em humano, sinergia que destrava o eixo. E cobra com números: prolactina +180%, cortisol +40%. O pico desaba de 301 para 149 ng/ml na segunda dose em rato. Em cão, a resposta cai abaixo da basal na sexta semana. A carreira dela como remédio é a que não aconteceu: aprovada para nada, sem ensaio registrado. A literatura real é de diagnóstico e de laboratório — cardioproteção em roedor, proteção celular em cultura. E o recado da própria classe, quando testada de verdade: ganha massa, não ganha força. Para quem pesa potência e riscos, os riscos não são opinião. São a taquifilaxia medida, os dois eixos extras acionados e o vazio de ensaio humano.
Referências
- Hexarelin-induced growth hormone, cortisol, and prolactin release: a dose-response study — Massoud, Hindmarsh, Brook, JCEM 1996
- The effect of repeated administration of hexarelin and GHRH on GH responsivity — Massoud et al., Clin Endocrinol 1996
- Hexarelin as a test of pituitary reserve in patients with pituitary disease — Korbonits et al., Clin Endocrinol 1999
- Growth hormone-releasing peptides — Ghigo et al., Eur J Endocrinol 1997
- Effects of repeated doses and continuous infusions of hexarelin in conscious male rats — Conley et al., J Endocrinol 1998
- Six-week treatment with hexarelin in young dogs — Rigamonti et al., Eur J Endocrinol 1999
- The cardiovascular action of hexarelin — Mao, Tokudome, Kishimoto, J Geriatr Cardiol 2014
- Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach — Kojima et al., Nature 1999
- Hexarelin protects H9c2 cardiomyocytes from doxorubicin-induced cell death — Filigheddu et al., Endocrine 2001
- Anamorelin in NSCLC cachexia (ROMANA 1 and 2) — Temel et al., Lancet Oncol 2016
- Hexarelin — PubChem CID 6918297
- Drugs@FDA — busca "hexarelin" (zero registros)
