Resumo Rápido
As três moléculas mexem com o hormônio de crescimento por portas diferentes. Tesamorelin e sermorelin são análogos do GHRH, o liberador natural: o primeiro é a versão 1-44, o segundo, a 1-29. Ipamorelin não toca no receptor de GHRH: é um pentapeptídeo que imita a grelina e estimula a hipófise pelo receptor de secretagogo. Uma delas virou medicamento aprovado nos EUA — tesamorelin, com bula para gordura abdominal no HIV. A própria bula avisa: não serve para perder peso. As outras duas não têm rótulo vigente. E não existe, na literatura indexada, um único ensaio que tenha colocado as três frente a frente. O "vs" é de dossiê, não de trial.
Duas portas para o mesmo hormônio
A hipófise libera hormônio de crescimento sob dois tipos de estímulo. O primeiro é o GHRH, o hormônio liberador do cérebro, que encosta no próprio receptor e manda produzir. O segundo são os secretagogos — imitadores do hormônio da fome, a grelina — que empurram a mesma porta por uma fechadura diferente, o receptor GHS.
Tesamorelin é o análogo longo: GHRH(1-44), C221H366N72O67S, cerca de 5.136 g/mol no PubChem. Sermorelin é o encurtado: GHRH(1-29), C149H246N44O42S, ~3.357,9 g/mol, descrito na revisão farmacológica como o menor peptídeo sintético que mantém a atividade plena do GHRH.
Ipamorelin vem de outra família: Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2, cinco aminoácidos, C38H49N9O5, ~711,9 g/mol. Nasceu de uma série química que removeu o dipeptídeo central Ala-Trp do GHRP-1, e os estudos de antagonismo fecharam o mecanismo: libera GH via receptor do tipo GHRP, não via GHRH.
A revisão de 2026 sobre peptídeos que modulam o eixo GH-IGF-1 classifica exatamente assim: sermorelin e tesamorelin entre os análogos de GHRH; ipamorelin entre os secretagogos. A mesma revisão agrupa os efeitos adversos reportados da classe: prolactina e cortisol alterados, apetite mudado, disglucemia, retenção de líquidos, dores musculares e articulares, reação no local da injeção.
Tesamorelin: o dossiê que virou bula
Dos três nomes, só o tesamorelin passou por registro sanitário completo. A FDA aprovou o produto em 10 de novembro de 2010, aplicação BLA 022505, da Theratechnologies, como nova entidade molecular. A bula é específica: redução de gordura abdominal excedente em adultos com HIV e lipodistrofia. E traz uma limitação que o mercado de performance prefere ignorar: o efeito sobre o peso é neutro — o medicamento não é indicado para emagrecer.
A base da aprovação são dois ensaios fase 3, combinados numa análise publicada no Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Oitocentos e seis pacientes com HIV em terapia antirretroviral e gordura abdominal excessiva foram randomizados 2:1 para tesamorelin 2 mg subcutâneo diário ou placebo. A fase dupla-cego durou 26 semanas, com extensão de segurança de mais 26.
O resultado: a gordura visceral caiu −24±41 cm² no tratamento contra +2±35 no placebo — efeito de tratamento de −15,4%, P<0,001. A gordura subcutânea abdominal mal se moveu: −2±32 vs +2±29, P=0,08. Os triglicerídeos melhoraram (−37±139 vs +6±112 mg/dL) e o IGF-1 médio subiu +108±112 ng/mL. Os parâmetros de glicemia não pioraram de forma clínicamente significativa frente ao placebo.
No braço que emendou 52 semanas, a perda de gordura visceral se manteve (−35±50 cm²) e a cintura caiu 3,4±6,0 cm. Uma revisão clínica de 2012 consolidou a magnitude: queda de 15% a 20% de gordura visceral entre 6 e 12 meses. É esse o número que a classe usa como bandeira. Repare no escopo: gordura visceral em população com lipodistrofia, não recomposição de quem já é magro.
Os fase 3 antigos, porém, foram desenhados antes da era dos inibidores de integrase, hoje padrão no tratamento do HIV. Uma análise randomizada dedicada, publicada em 2024 na AIDS, testou o cenário novo. Entre participantes em esquema com esses medicamentos, a gordura visceral mediana caiu −25 cm² no tesamorelin contra +14 cm² no placebo (P=0,001). A gordura hepática recuou −4,2% vs −0,5% (P=0,01). A frequência de eventos adversos, incluindo hiperglicemia, foi similar entre os braços. O efeito existe no mundo dos esquemas atuais.
Sermorelin: a história que parou nos anos 1990
Sermorelin é o GHRH curto que a medicina usou como instrumento, não como estilo de vida. A revisão de 1999 documenta os dois usos da época. Diagnóstico: 1 µg/kg por via intravena é teste rápido e relativamente específico para deficiência de hormônio de crescimento, com menos falsos positivos que outros testes provocativos. Tratamento: 30 µg/kg subcutâneo ao deitar aumentou a velocidade de crescimento de algumas crianças pré-púberes com deficiência idiopática, com dados limitados de manutenção até 36 meses.
A comparação que importa está na mesma revisão. A resposta das crianças em sermorelin foi menor que a das crianças recebendo somatropina — o hormônio injetável direto. E o status atual fecha o círculo: no banco de bulas vigentes da FDA, sermorelin não aparece. O dossiê adulto ficou em artigos de opinião dos anos 2000, que perguntavam se a molécula seria abordagem melhor para a insuficiência do adulto. Ficou na pergunta.
Ipamorelin segue caminho parecido e ainda mais curto: também sem bula, e apenas três registros de estudo com o termo no ClinicalTrials.gov, contra 24 do tesamorelin e 42 do sermorelin. São menções indexadas, não ensaios positivos.
Ipamorelin: seletivo no papel, negativo no trial
A fama do ipamorelin no mercado de performance vem de um artigo de 1998: "Ipamorelin, o primeiro secretagogo seletivo de hormônio de crescimento", de Raun e colegas, da Novo Nordisk. É biologia animal, e o estágio merece todas as letras. Em células de hipófise de rato, o pentapeptídeo liberou GH com potência comparável à do GHRP-6 (EC50 1,3±0,4 vs 2,2±0,3 nmol/L). Em porcos conscientes, ED50 de 2,3±0,03 nmol/kg.
O achado que virou lenda: enquanto GHRP-6 e GHRP-2 elevavam ACTH e cortisol, o ipamorelin não mexeu nesses hormônios — mesmo em doses muito acima da eficaz para liberar GH. Também não alterou FSH, LH, prolactina ou TSH. Seletividade real, medida em animais, descrita pelos autores como comparável à do próprio GHRH.
O ensaio humano que a promessa de desenvolvimento deixava no ar aconteceu uma vez, e não foi para performance. Em 2014, um estudo fase 2 randomizado, duplo-cego e controlado testou ipamorelin intravenoso 0,03 mg/kg duas vezes ao dia por até 7 dias. O alvo: 117 pacientes com íleo pós-operatório — a paralisia intestinal após cirurgia abdominal — desfecho em que a ação promotora da grelina faria diferença (NCT00672074).
O tempo mediano até tolerar refeição sólida: 25,3 horas no ipamorelin contra 32,6 no placebo. P=0,15, sem diferença significativa. O fármaco foi bem tolerado, e o programa parou aí. Dito sem rodeios: a reputação do ipamorelin em composição corporal não se apoia em nenhum ensaio humano positivo localizado. Apoia-se na farmacologia animal de 1998.
E o mercado onde a molécula circula tem um problema de evidência próprio. A análise laboratorial de produtos "promotores de crescimento" vendidos no mercado paralelo, publicada em 2018 na Growth Hormone & IGF Research, encontrou frascos com variantes não rotuladas: ipamorelin e GHRPs com um resíduo de glicina extra na ponta, e até uma forma modificada de GH com um aminoácido a mais. O que está no frasco nem sempre é o que está no rótulo.
O "vs" que ninguém ensaiou
Na literatura indexada, os nomes aparecem juntos apenas em co-menções: tesamorelin com sermorelin em 12 artigos, com ipamorelin em 6, sermorelin com ipamorelin em 5. São listas de revisão e triagem de dopagem, não comparações diretas. Nunca existiu um trial que randomizasse alguém entre as três.
Isso limita o que uma comparação honesta pode afirmar. O que dá para dizer com fonte: são mecanicamente distintas, só uma virou medicamento, e as magnitudes conhecidas vêm de desfechos específicos de cada ensaio. O que nenhuma fonte sustenta: equivalência de efeito entre as três, protocolos de "GH pulsátil" validados por trial humano, benefício atlético ou anti-aging.
Nesses dois últimos domínios, a própria revisão de 2026 descreve um espectro que vai do dado randomizado de nível regulatório à ausência completa de estudos em humanos. O "vs" do título, transformado em conselho de uso, é justamente o passo que a literatura não dá.
O que fica
Uma tabela-resumo com o que cada dossiê tem de verificável:
| Tesamorelin | Sermorelin | Ipamorelin | |
|---|---|---|---|
| Mecanismo | Análogo GHRH(1-44) | Análogo GHRH(1-29) | Secretagogo (receptor de grelina) |
| Massa (PubChem) | ~5.136 g/mol | ~3.357,9 g/mol | ~711,9 g/mol |
| Bula FDA vigente | Sim — BLA 022505, 2010; lipodistrofia em HIV; peso neutro | Não | Não |
| Melhor evidência humana | Fase 3: VAT −15,4% vs placebo; dados com integrase, 2024 | Diagnóstico e pediátrico (anos 1990); resposta menor que somatropina | Pré-clínico seletivo (rato/suíno); único RCT humano (íleo) negativo, P=0,15 |
Tesamorelin é o remédio: efeito mediano sobre gordura visceral, bula própria e limites declarados pela própria bula. Sermorelin é o arquivo: mecanicamente pai do conceito, clinicamente parado no tempo e perdendo para o GH direto nos dados que existem. Ipamorelin é a promessa sem ensaio: a seletividade sem cortisol é real — nos porcos de 1998; no humano publicado, o trial falhou. Quem compara os três sem esses filtros está escolhendo entre um remédio de HIV, um teste diagnóstico e uma lenda de laboratório.
Referências
- Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in HIV-infected patients with excess abdominal fat: pooled analysis of two phase 3 trials — Falutz et al., J Clin Endocrinol Metab 2010
- Reduction in visceral adiposity is associated with an improved metabolic profile in HIV-infected patients receiving tesamorelin — Stanley et al., Clin Infect Dis 2012
- Efficacy and safety of tesamorelin in people with HIV on integrase inhibitors — Russo et al., AIDS 2024
- Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency — Prakash & Goa, BioDrugs 1999
- Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue — Raun et al., Eur J Endocrinol 1998
- Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus — Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014
- The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating the GH-IGF1 axis — Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026
- Analysis of new growth promoting black market products — Krug et al., Growth Horm IGF Res 2018
- EGRIFTA (tesamorelin) — FDA BLA 022505, Drugs@FDA
- Tesamorelin — rótulo EGRIFTA SV, openFDA Drug Label API
- Tesamorelin — PubChem CID 16137828
- Sermorelin — PubChem CID 16132413
- Ipamorelin — PubChem CID 9831659
- Ipamorelin no íleo pós-operatório — ClinicalTrials.gov NCT00672074
