Resumo Rápido
MK-677, ou ibutamoren, é uma molécula pequena oral que imita a grelina no cérebro e na hipófise. Ela não é peptídeo e não é SARM. Ergue GH e IGF-1 ao pulso, de verdade: em idosos saudáveis, a massa livre de gordura subiu enquanto caía no placebo. O preço vem junto: glicemia maior, sensibilidade à insulina menor, edema — e um estudo em idosos com fratura de quadril foi encerrado por sinal de insuficiência cardíaca. O composto nunca foi aprovado por agência alguma. O que circula como "suplemento" é outro mundo: em 44 produtos vendidos online como SARMs, só 41% tinham no rótulo o que de fato havia no frasco.
Não é peptídeo, não é SARM: o que é
O nome MK-677 aparece em listas de "peptídeos" e "SARMs" ao mesmo tempo. A química não confirma nenhuma das duas etiquetas. Ibutamoren é C27H36N4O5S, cerca de 528,7 g/mol: uma molécula orgânica única, com enxofre na estrutura, estável o bastante para ser tomada por via oral. Peptídeos do eixo do GH são cadeias de aminoácidos; o ibutamoren não é nada disso.
Ele também não toca no receptor androgênico. A família SARM age aí; o ibutamoren age no GHSR — o receptor de secretagogo de hormônio do crescimento, presente na hipófise e no hipotálamo. A estrutura criogênica desse receptor ativado pela grelina e pelo ibutamoren foi resolvida em 2021, e o artigo descreve o composto com todas as letras: medicamento em investigação.
A prova de que o alvo importa veio por eliminação. Em 2004, o grupo de Smith gerou camundongos sem o gene do GHSR: a grelina injetada neles não elevava GH nem abria o apetite. O receptor é o caminho biológico da fome e do pulso de crescimento, e o ibutamoren é o mimético sintético desse caminho.
O mecanismo: pulsátil, não jato
Exógeno não é o mesmo que endógeno. GH injetado entra no corpo como dose alta e sustentada, fora do ritmo natural, contornando a regulação. O secretagogo faz diferente: empurra a própria hipófise a liberar GH no padrão de pulsos, com feedback negativo operando no circuito. A revisão clínica de 2018 sobre a classe argumenta que isso tende a impedir níveis supraterapêuticos.
O resultado mensurável é o IGF-1, o hormônio que o fígado produz sob comando do GH. Em pacientes em hemodiálise, três meses de MK-0677 elevaram o IGF-1 em média 65% a mais que placebo. Em idosos com fratura de quadril, seis meses de tratamento subiram o IGF-1 84%, contra 17% no placebo. O eixo responde. A pergunta que importa: se resposta hormonal vira benefício — e é aí que os ensaios ficam mais interessantes e mais incômodos.
O que os ensaios mostraram
O estudo mais citável para o leitor de performance é o de Nass, nos Annals of Internal Medicine, 2008. Dois anos, duplo-cego, 65 adultos entre 60 e 81 anos, 25 mg por dia. GH e IGF-1 voltaram à faixa de adultos jovens. A massa livre de gordura subiu 1,1 kg no primeiro ano, onde o placebo perdeu 0,5 kg. O peso total subiu 2,7 kg. Gordura visceral não mudou de forma significativa; a gordura dos membros aumentou mais no grupo tratado.
O lado honesto do mesmo ensaio: mais massa magra sem mais força nem função. Os desfechos de performance não se moveram.
Nos outros braços clínicos, os números confirmam o eixo e esfriam a promessa. Na fase IIb de fratura de quadril, o IGF-1 subiu 51,4 ng/mL acima do placebo, a marcha melhorou; a potência de escada, não. Em crianças com deficiência de GH, oito dias de ibutamoren elevaram o pico de GH, o IGF-1 e a IGFBP-3, sem mexer em prolactina, tireoidianos ou cortisol. Em homens obesos jovens, oito semanas aumentaram marcadores de formação e de reabsorção óssea em paralelo: remodelação acelerada nos dois lados da balança, não construção líquida. Houve ainda ensaio clássico de 1997 mostrando melhora da qualidade do sono em adultos jovens e mais velhos.
A conta que o corpo cobra
O mesmo ensaio de dois anos que construiu massa mede o custo. A glicemia de jejum subiu cerca de 5 mg/dL. A sensibilidade à insulina piorou — efeito de classe, registrado na revisão de 2018 como a principal preocupação metabólica dos secretagogos. O cortisol subiu em média 1,7 µg/dL. Os efeitos colaterais mais frequentes foram apetite aumentado, que tendia a regredir em poucos meses, edema leve de membros inferiores e dor muscular.
O sinal mais grave veio de outra população. O estudo fase IIb em idosos convalescentes de fratura de quadril foi interrompido antes do fim. O motivo: insuficiência cardíaca congestiva em um número limitado de pacientes. Os autores concluíram por perfil de segurança desfavorável naquele grupo. Idosos fraturados não são o jovem de academia, mas o dado existe e é do composto.
Fora dos ensaios, o corpo clínico publicou o seu. Em 2025, um homem saudável na casa dos 30 desenvolveu elevação das transaminases após dois meses consumindo MK-677, com normalização das enzimas após a suspensão. Os relatos de hepatotoxicidade são escassos, e os efeitos mais comuns citados pelos próprios autores são exatamente os do ensaio: edema, apetite, dor muscular.
A síntese da evidência mais recente é sóbria. A revisão de escopo de 2026 da American Journal of Sports Medicine cobriu os peptídeos de academia, incluindo o MK-677. Ela conta 67% de literatura pré-clínica: os ensaios humanos são poucos, mal controlados, e os benefícios musculoesqueléticos alegados não se sustentam. Ela lista insuficiência cardíaca congestiva entre os riscos associados ao MK-677.
Investigacional, não aprovado: onde a via está hoje
O ibutamoren nunca chegou ao mercado em nenhum país. Permanece, em todos os sentidos documentados, um medicamento em investigação. A via farmacêutica, porém, não abandonou a molécula: ela a rebatizou. O ibutamoren entrou em desenvolvimento formal sob o código LUM-201, para a deficiência de GH em crianças. Em 2022, um estudo comparou a resposta de GH a uma dose única com a dos secretagogos usados no diagnóstico. Em 68 crianças: mediana de 15,0 ng/mL contra 5,5 ng/mL dos testes padrão (P<0,0001). Os autores são consultores e acionistas da desenvolvedora — a comparação é dado da empresa, e deve ser lida como tal. O ensaio de fase 3 está recrutando. A biologia do alvo é real; o mercado legítimo da molécula é a farmácia formal, não o pote de academia.
O mercado: o rótulo que não bate
A análise publicada no JAMA em 2017 abriu a capota de 44 produtos vendidos na internet como SARMs. Só 52% continham de fato um SARM. Outros 39% continham outra droga não aprovada — incluindo o ibutamoren. Em 9% não havia composto ativo nenhum, e só em 41% a quantidade medida batia com o rótulo.
O monitoramento oficial europeu apertou o ângulo. O estudo da rede GEON durou cinco anos: 14 laboratórios de agência nacional, 13 países, 324 amostras apreendidas. O ibutamoren foi a molécula mais reportada do escopo de moduladores metabólicos e secretagogos. 65% dos produtos eram apresentados como medicamento; parte importante circulava rotulada como suplemento. A leitura dos autores: muitos continham doses ativas, alguns superdosados.
O desfecho clínico desse mercado está em um caso publicado em 2024: homem de 40 anos, seis meses de "suplementos" de academia. Os exames acharam neles RAD-140, MK-677 e cardarine — além de testosterona, estradiol e GH não declarados. Ginecomastia bilateral e hipogonadismo hipogonadotrófico, revertidos após a suspensão. O problema não foi apenas o ibutamoren: foi comprar fármaco disfarçado de pote.
Rastreio antidopagem
Para quem compete, o composto deixa rastro. O laboratório de controle de dopagem trabalha com o ibutamoren em matriz capilar. Um estudo de 2026 derivou a dose mínima detectável em cabelo. A base foi uma exposição aguda e um regime documentado. O motivo: responder a contestações na Corte Arbitral do Esporte. A detecção chega além do humano: há método publicado para MK-0677 em pelo equino, após administração oral. A regra prática do atleta é simples — o composto é rastreável e não é aprovado.
O que fica
| O que o ensaio mostrou | Número | O que cobra em troca |
|---|---|---|
| Massa livre de gordura em idosos (1º ano) | +1,1 kg | Peso +2,7 kg, edema, sem ganho de força |
| Eixo GH/IGF-1 | IGF-1 +84% (fratura) / +65% (diálise) | Remodelação óssea acelerada nos dois sentidos |
| Metabolismo | Glicemia +~5 mg/dL | Sensibilidade à insulina piorada |
| Segurança | Estudo fase IIb encerrado | Sinal de insuficiência cardíaca |
MK-677 é uma ferramenta endócrina real: oral, capaz de puxar o eixo GH/IGF-1 de volta à faixa jovem. Os efeitos colaterais também são reais — glicemia, edema, cortisol, o encerramento por coração em idosos. A promessa musculosquelética segue sem sustentação humana formal. Enquanto isso, o frasco que se compra não é o frasco do ensaio: rotulagem errada, doses desconhecidas, hormônios escondidos. A molécula tem futuro na farmácia formal — fase 3 em diante, como LUM-201. No mercado cinza, ela é só mais um rótulo que não bate.
Referências
- Ibutamoren — PubChem CID 178024
- Structural basis of human ghrelin receptor signaling by ghrelin and the synthetic agonist ibutamoren — Liu et al., Nat Commun 2021
- Ghrelin stimulation of growth hormone release and appetite is mediated through the growth hormone secretagogue receptor — Sun et al., PNAS 2004
- Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial — Nass et al., Ann Intern Med 2008
- The effects of MK-0677, an oral growth hormone secretagogue, in patients with hip fracture — Bach et al., J Am Geriatr Soc 2004
- MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: a multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study — Adunsky et al., Arch Gerontol Geriatr 2011
- Effects of oral administration of ibutamoren mesylate on the growth hormone-insulin-like growth factor I axis in growth hormone-deficient children — Codner et al., Clin Pharmacol Ther 2001
- Oral ghrelin receptor agonist MK-0677 increases serum insulin-like growth factor 1 in hemodialysis patients: a randomized blinded study — Campbell et al., Nephrol Dial Transplant 2018
- Treatment with the oral growth hormone secretagogue MK-677 increases markers of bone formation and bone resorption in obese young males — Svensson et al., J Bone Miner Res 1998
- Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man — Copinschi et al., Neuroendocrinology 1997
- The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues — Sigalos & Pastuszak, Sex Med Rev 2018
- Hepatotoxicity induced by MK-677 — Cobani et al., BMJ Case Rep 2025
- Reversible Gynecomastia and Hypogonadism Due to Usage of Commercial Performance-Enhancing Supplement Use — Chong et al., JCEM Case Rep 2024
- Peptide Supplements and Their Therapeutic Applications in Sports Medicine — Tewari et al., Am J Sports Med 2026
- Chemical Composition and Labeling of Substances Marketed as Selective Androgen Receptor Modulators and Sold via the Internet — Van Wagoner et al., JAMA 2017
- SARMs, Metabolic Modulators and Growth Hormone Secretagogues in Suspected Illegal Medicines, Bought as Sport Performance Enhancers: A Retro- and Prospective Study Within the GEON — Barrios et al., Drug Test Anal 2025
- Knowing the minimal detectable dose can facilitate the interpretation of a hair test result: II. Case example with ibutamoren (MK-677), a growth hormone secretagogue — Kintz & Gheddar, Clin Chim Acta 2026
- Detection of the growth hormone secretagogue MK-0677 in equine hair following oral administration — Drug Test Anal 2023
- A GH Secretagogue Receptor Agonist (LUM-201) Elicits Greater GH Responses than Standard GH Secretagogues — Horm Res Paediatr 2022
- Phase 3 Study of LUM-201 in Children With Growth Hormone Deficiency — ClinicalTrials.gov NCT06948214
