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DHEA e Pregnenolona em mulheres

Publicado em 11/10/2026 Equipe FoxFarma Saúde

Capa FoxFarma (arte determinística V2, sem IA): título completo do artigo sobre fundo escuro com motivo rede em azul — DHEA e Pregnenolona em mulheres

DHEA e pregnenolona caem com a idade — a queda chega a 80% entre 25 e 75 anos. As duas substâncias vivem destinos diferentes: a prasterona vaginal foi aprovada pela FDA em 2016 com resultados de fase 3 para dor e secura do climatério, enquanto a DHEA oral nunca mostrou benefício consistente em mulheres saudáveis e a pregnenolona em cápsula tem um único ensaio pequeno, sem efeito cognitivo.

Resumo Rápido

DHEA e pregnenolona são hormônios esteroides produzidos principalmente no córtex adrenal. A pregnenolona é o primeiro passo da fábrica: sai do colesterol e alimenta toda a cadeia que produz testosterona e estrógenos. Os níveis de DHEA caem de forma acentuada com a idade, uma queda que independe da menopausa.

Hoje existe um caso sólido e um caso fraco. O caso sólido é a DHEA aplicada na vagina: aprovada pela FDA em 2016 e com resultados de fase 3 consistentes em dor sexual e secura vaginal. O caso fraco é a cápsula oral vendida como "anti-aging", sem benefício consistente em mulheres saudáveis. A pregnenolona em suplemento está ainda mais atrás: quase nenhuma evidência humana.

O que são DHEA e pregnenolona

A DHEA e sua forma sulfatada, a DHEAS, são hormônios esteroides multifuncionais. O corpo os fabrica no córtex adrenal e também em tecidos periféricos. Eles servem de matéria-prima para os esteroides sexuais e têm ação própria: efeitos neuroprotetivos, anti-inflamatórios e de modulação do sistema imune.

A pregnenolona vem antes de tudo isso. Ela é o primeiro esteroide formado a partir do colesterol, pela ação da enzima CYP11A1 na membrana interna da mitocôndria. Todo o resto da esteroidogênese — cortisol, andrógenos, estrógenos, progestágenos — parte dela. Por isso a pregnenolona é, literalmente, a porta de entrada da fábrica hormonal.

Os dois também têm rosto neurológico. DHEA e DHEAS modulam receptores GABA-A, NMDA e sigma-1 no cérebro. São neuroesteroides, e alterações nesses níveis aparecem implicadas em depressão e em doenças neurodegenerativas. Essa parte, porém, segue em fase emergente. Os revisores de 2025 afirmam que os resultados da suplementação são inconsistentes entre sistemas do corpo. Falta pesquisa para definir dose e eficácia.

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A curva da vida: adrenopause

Nos homens e nas mulheres, os precursores androgênicos como a DHEA sobem no início da puberdade. O pico acontece na segunda e na terceira década de vida. Depois disso, a queda é contínua.

O ponto mais importante para a mulher é a independência da menopausa. A descida da DHEA segue o relógio da idade, não o fim da produção ovariana de estrógeno. É um fenômeno próprio, que a literatura chama de adrenopause.

A ordem de grandeza ajuda a dimensionar a conversa que se vê nas redes. Entre os 25 e os 75 anos, os níveis plasmáticos de DHEA e DHEAS caem aproximadamente 80%. Ou seja: a queda é real e grande. O que a queda exige, porém, é outra pergunta.

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DHEA vaginal: o caso de evidência forte

Existe uma formulação de DHEA com dados robustos em mulheres. É a prasterona, o nome farmacêutico da DHEA em inser vaginal de 6,5 mg, usada uma vez ao dia na hora de dormir.

Um ensaio de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliou doze semanas de uso em mulheres na pós-menopausa com atrofia vulvar e vaginal. Contra placebo, a proporção de células parabasais caiu 45,8% e a de células superficiais subiu 4,7 pontos percentuais, ambos com valor de probabilidade abaixo de 0,0001. O pH vaginal recuou 0,83 ponto.

Os sintomas acompanharam o tecido. A dor nas relações sexuais, apontada como o sintoma mais incômodo, diminuiu 46% acima do placebo. A secura vaginal de moderada a grave caiu 42%, o equivalente a 0,43 ponto de gravidade. Na avaliação ginecológica, secreções, integridade do epitélio, espessura e cor melhoraram entre 14,4% e 21,1%.

Os números de segurança explicam por que a via local importa. Os esteroides no sangue permaneceram dentro da faixa normal da pós-menopausa, e todas as biópsias de endométrio feitas ao fim das doze semanas mostraram atrofia. O efeito se deu no tecido local, com conversão dentro da própria célula vaginal, e não como uma terapia hormonal sistêmica.

No quesito usabilidade, 373 mulheres responderam ao questionário do estudo de aceitabilidade. Entre as que usaram o inser, 100% tiveram escore global de satisfação igual ou menor que dois, contra 99% no placebo. Entre 92% e 94% disseram sentir muita confiança para usar o aplicador sozinhas no futuro.

Esse pacote de evidência virou medicamento. A prasterona recebeu aprovação da FDA em 2016, com indicação específica: dispareunia moderada a grave, sintoma da atrofia vulvar e vaginal causada pela menopausa.

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O que a bula diz sobre segurança

A bula americana é direta sobre os efeitos mais comuns. Em quatro ensaios de doze semanas contra placebo, a reação adversa com incidência igual ou maior que 2% foi o corrimento vaginal. Em um estudo aberto de cinquenta e duas semanas, somaram-se corrimento vaginal e resultado alterado no papanicolau.

A advertência mais relevante fica na primeira linha dos avisos: histórico atual ou prévio de câncer de mama. O medicamento é contraindicado na presença de sangramento genital anormal sem diagnóstico. A bula também registra que a prasterona não foi estudada em mulheres com histórico de câncer de mama.

Ainda assim, a prática oncológica chegou a um consenso cauteloso. Em sobreviventes de câncer de mama em terapia endócrina, a prasterona vaginal aparece entre as opções de linha seguinte. O mesmo vale para quem sofre da síndrome geniturinária da menopausa. Ela está ali junto com o estradiol vaginal em microdoses. A razão é a mesma dos ensaios: elevação mínima do estradiol no sangue. A decisão, porém, é individual, tomada junto ao oncologista.

DHEA oral: o que a revisão de 2022 conclui

A cápsula é outro filme. Uma revisão clínica publicada no Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, em 2022, examinou a literatura de trinta e seis anos sobre DHEA em mulheres.

O que ela encontrou tem escopo estreito. Em mulheres com insuficiência adrenal primária ou secundária, e em casos de anorexia, a DHEA oral trouxe benefício pequeno, limitado à qualidade de vida e ao humor. Não apareceu efeito para ansiedade nem para função sexual nesses grupos.

Em mulheres saudáveis, a história é mais seca. A revisão não achou benefício consistente para sintomas da menopausa, função sexual, cognição ou bem-estar geral. O uso para tentar melhorar a resposta da ovulação em mulheres com reserva ovariana diminuída recebeu recomendação explícita contra.

Os riscos são simétricos ao mecanismo. Em doses altas, a DHEA produz efeitos colaterais androgênicos e estrogênicos, o que preocupa no uso prolongado. A lógica é química. Em um estudo de suplementação oral, 36 mulheres no climatério tomaram 50 mg diários por seis meses. Desde o primeiro mês subiram DHEA, DHEAS, androstenediona, testosterona e di-hidrotestosterona. O estradiol e a estrona também subiram. A espessura do endométrio não mudou de forma significativa. Houve melhora progressiva no escore de sintomas climatéricos, com efeito maior sobre os fogachos. É um estudo aberto, sem placebo: serve para entender a conversão periférica, não para prescrever.

Músculo e treino: o único achado com nuance

Existe um resultado honesto na DHEA oral, e ele depende do exercício. No ensaio randomizado e duplo-cego em idosos, 29 participantes fizeram DHEA com musculação e 27 fizeram placebo com musculação.

A DHEA sozinha, nos primeiros seis meses, não aumentou força nem volume muscular da coxa. Mas a reposição potencializou o treino dos quatro meses finais. Os ganhos de força e de volume medidos por ressonância magnética foram maiores no grupo que usou DHEA. O IGF-1 sérico também subiu.

Traduzindo: a DHEA não constrói músculo. Ela amplifica o treino que você faz. E o estudo foi em idosos, não em mulheres jovens buscando performance.

Pregnenolona: o elo esquecido, quase sem evidência

Se a pregnenolona é a porta de entrada da esteroidogênese, faria sentido que suplementá-la movesse algo. Em humanos, a evidência é quase nula.

O único ensaio randomizado e controlado existente na literatura é pequeno e não trata de mulheres nem de envelhecimento saudável. Setenta pacientes com transtorno bipolar ou depressão recorrente e histórico de abuso de substâncias receberam pregnenolona titulada a 100 mg por dia ou placebo, por oito semanas.

Houve tendência de melhora nas escalas de depressão e de mania. Na análise de quem completou o estudo, a queda na escala de depressão foi significativa contra placebo. A cognição não melhorou em nada. O medicamento foi seguro e bem tolerado, e os próprios autores pedem ensaios maiores.

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Para energia, libido, memória ou antienvelhecimento em mulheres, não existe ensaio que sustente promessa. Quem vende pregnenolona com esses apelos está vendendo a lógica da bioquímica — ela é o precursor de tudo — e não o resultado de estudo.

O que separa fato de promessa

Uso Situação da evidência Status
Prasterona 6,5 mg na vagina Fase 3 com melhora mensurada de dor, secura e tecido; esteroides no sangue inalterados Aprovado pela FDA em 2016
DHEA oral, mulher saudável Sem benefício consistente em sintomas, sexualidade, cognição ou bem-estar Não respaldado
DHEA oral, deficiência adrenal real Benefício pequeno em qualidade de vida e humor Restrito ao contexto clínico
DHEA oral + musculação em idosos Sem efeito sozinha; amplifica ganhos do treino Dependente do exercício
Pregnenolona em cápsula Um estudo pequeno, população psiquiátrica, humor sim, cognição não Evidência insuficiente

A distância entre as duas substâncias do título é maior do que o mercado sugere. A DHEA já virou medicamento com indicação fechada e dados de fase 3 para um problema específico: a dor e a secura do climatério tratados localmente. A versão oral atravessou três décadas de estudo sem provar benefício em quem está saudável.

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A pregnenolona é ainda mais precoce. É a molécula inicial da cadeia hormonal, e a bioquímica explica o interesse. Falta ensaio clínico que mostre o que ela faz em mulheres que buscam energia, libido ou memória. Até existir, a conversa honesta sobre pregnenolona se resume a um estudo pequeno, bem-feito e sem efeito cognitivo.

Referências

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