Resumo Rápido
Anabolizantes clássicos são testosterona e seus ésteres: droga registrada, com ensaios humanos que mediram o ganho. Modulares hormonais, os SARMs, são moléculas sintéticas de mesma chave — o receptor de andrógeno — desenhadas para separar massa muscular de efeito androgênico. Em homens saudáveis, a testosterona em dose suprafisiológica somada ao treino rendeu 22 kg a mais no bench press. Nenhum SARM foi aprovado por agência alguma, e o preço dos anabolizantes aparece no coração e nos vasos.
Duas famílias, um receptor
A testosterona é medicamento antigo. O registro da FDA lista a testosterona cipsionada como aprovada — o dossiê ANDA085635, sob a Pfizer, acumula submissões com status aprovado. É bula, indicação e décadas de uso clínico documentado.
Os SARMs entraram em cena depois, com outra ambição. São moléculas não esteroidais que se ligam ao mesmo receptor, buscando ativar músculo e osso sem acionar próstata e pele com a mesma força.
Em laboratório, a promessa tem base. Em células de câncer de próstata, os SARMs ativam o programa androgênico canônico. A sinalização se comporta de forma dichotômica: crescimento em nível baixo de atividade, supressão em nível alto. É mecânica pré-clínica, e dizer só isso já é a metade honesta da história.
O experimento clássico: o que esteróide faz em homem saudável
O estudo de referência é de 1996, no New England Journal of Medicine. Quarenta e três homens saudáveis foram randomizados em quatro grupos: placebo sem treino, testosterona sem treino, placebo com treino, testosterona com treino. A dose era 600 mg de enantato por semana durante dez semanas — bem acima da reposição clínica.
Sem exercício, a testosterona ainda assim construiu. A área do tríceps cresceu 424 mm² de média, contra perda de 81 mm² no placebo. No banco, o grupo testosterona ganhou 9 kg de força; o placebo perdeu 1 kg.
No grupo que combinou hormônio e treino, a conta subiu. A massa livre de gordura ganhou 6,1 kg, o bench press 22 kg e o agachamento 38 kg.
A meta-análise de 2018 sobre ensaios controlados em adultos que treinam deu a régua agregada. O efeito em força foi de 0,27 desvio-padrão; o ganho de força do grupo esteróide ficou 52% acima do placebo. Em massa magra, o efeito foi de 0,62 desvio-padrão: moderado. Os próprios autores registraram a ressalva. Apenas 13 de 25 estudos relataram efeitos adversos, a duração foi curta, e as doses ensaiadas podem não refletir o uso real de quem consome.
O preço: coração, vasos e o eixo que desliga
A coorte dinamarquesa publicada na Circulation em 2025 é o dado mais duro disponível. O estudo incluiu 1.189 homens flagrados em testes antidopagem de academias entre 2006 e 2018, contra 59.450 controles pareados por idade e sexo. O acompanhamento médio foi de cerca de onze anos.
Os hazard ratios ajustados são estes. Infarto agudo do miocárdio: hazard ratio 3,00. Revascularização coronária: 2,95. Tromboembolismo venoso: 2,42. Arritmias: 2,26. Insuficiência cardíaca: 3,63. Cardiomiopatia: 8,90. O resumo não publica as incidências absolutas; AVC e parada cardíaca ficaram sem relatório pelo pequeno número de casos entre usuários.
A mortalidade segue o mesmo caminho. O estudo cardiovascular de 2025 registra que o uso de anabolizantes já havia sido associado a mortalidade aumentada. A publicação original dessa coorte nacional dinamarquesa é o JAMA de 2024. Os números de mortalidade ficam na fonte, citada aqui como referência.
Existe ainda o efeito menos glamouroso: o eixo que produz testosterona e esperma desliga. A revisão de andrologia de 2022 sobre reposição e anabolizantes descreve recuperação espontânea altamente variável. Ela depende da função testicular basal, da duração do uso e da idade. Em parte dos homens, parar sozinho não resolve, e a saída passa por estimulação hormonal ou reprodução assistida.
A promessa modular: o que os ensaios de SARM mediram
O ligandrol, ou LGD-4033, foi testado em 76 homens saudáveis. Doses de 0,1 a 1,0 mg ao dia, por 21 dias. A droga foi bem tolerada e aumentou a massa magra de forma dose-dependente. A fatura apareceu no sangue: testosterona total, SHBG, HDL e triglicerídeos caíram com a mesma dependência de dose, com retorno à linha de base após a suspensão. Seletividade de tecido não significou seletividade hormonal.
O GSK2881078, em homens mais velhos e mulheres pós-menopáusicas, produziu ganho de massa magra em todas as doses, com as mulheres respondendo mais em dose menor. O resumo registra elevações transitórias de ALT, a enzima do fígado, sem eventos adversos graves.
O enobosarm, também conhecido como ostarina, entrou no terreno mais difícil: a caquexia oncológica. Em pacientes com câncer e perda de peso, as doses de 1 e 3 mg diários correram por até 113 dias. A massa magra subiu uma mediana de 1,5 kg na dose menor e 1,0 kg na maior. O placebo ficou em 0,02 kg. Os eventos graves vieram da doença de base, nenhum atribuído ao estudo.
Uma revisão sistemática de 2025 somou nove ensaios randomizados de SARMs: 970 pacientes, idade média de 57,1 anos, seguimento médio de 80 dias. Seis moléculas, efeito positivo em composição corporal e desempenho, com eventos graves raros.
Por que nenhum virou remédio
Porque massa magra não é o que agência reguladora aprova. Um editorial de 2017 no British Journal of Clinical Pharmacology, assinado por James Dalton, um dos desenvolvedores da classe, resumiu a questão. Muitas moléculas com propriedades quase ideais foram desenvolvidas. São bem toleradas e aumentam a massa magra de forma seletiva em humanos. Mas a demonstração definitiva do vínculo entre massa magra e função física, em população relevante de pacientes, continuou elusiva.
Os dois ensaios de fase 3 do enobosarm no câncer de pulmão — o programa POWER, randomizado e duplo-cego — foram publicados como desenho e racional. A publicação dos resultados de desfecho não aparece na literatura revisada por pares até a data desta pesquisa. Sem resultado, não há veredito: nem sucesso, nem fracasso.
É um dos motivos estruturais pelos quais a classe chegou a hoje sem um único registro. A revisão de 2025 sobre abuso de SARMs em atletas escreve no próprio texto: até o momento, nenhum SARM tem uso aprovado pela FDA.
O que há no frasco que circula
Aqui a pesquisa fez o que ensaio clínico não faz: mandou analisar o produto. Em 2017, o JAMA publicou a composição química de 44 produtos vendidos na internet como SARMs, testados com cadeia de custódia e método antidopagem.
- Só 52% continham algum SARM.
- 39% traziam uma droga não aprovada diferente — entre elas o secretagogo ibutamoren e o agonista PPAR-δ GW501516.
- Em 9% não havia princípio ativo nenhum.
- Um em cada quatro tinha substância que o rótulo não declarava.
- A quantidade batia com o rótulo em apenas 41%; em 59%, a diferença era substancial.
A mesma revisão de 2025 sobre atletas estima prevalência de uso de 1% a 3% nesse grupo. Ela descreve quinze pacientes em treze relatos de caso: todos homens, mediana de 32 anos, curso médio de oito semanas, consumo oral. Os eventos associados incluem lesão hepática induzida por droga, miocardite e ruptura tendínea. Os atletas usavam doses muito acima das estudadas em ensaio.
O padrão dos relatos importa mais que o susto. Um caso de 2021 no ACG Case Reports Journal descreve lesão hepática colestática por enobosarm — parecida com a causada por esteroides anabolizantes. Outro, publicado na World Journal of Clinical Cases em 2021, envolveu ligandrol e ostarina. A icterícia apareceu depois de suspender o SARM, durante a terapia pós-ciclo, com recuperação em cerca de três meses. As doses eram supra-terapêuticas e não havia monitoramento nenhum.
O que a evidência separa
| Pergunta | Anabolizantes (testosterona e ésteres) | SARMs |
|---|---|---|
| Registro como medicamento | Sim, há décadas | Nenhum aprovado por agência séria |
| Força e massa em homem saudável | Medidos em ensaios controlados | Massa medida; função sem prova consolidada |
| Risco cardiovascular quantificado | Sim, em coorte longa | Relatos de caso; sem coorte própria longa |
| Supressão hormonal | Esperada e documentada | Documentada: testosterona, SHBG, HDL |
| Produto fora de farmácia | Bula e dose controladas | Dose errada ou conteúdo diverso em maioria |
A tabela diz o essencial sem moral: os anabolizantes têm prova e preço conhecido; os modulares têm prova parcial e um preço ainda mapeado em relato de caso.
Perguntas frequentes
SARM é mais seguro que anabolizante? Nos ensaios, os SARMs suprimiram testosterona, SHBG e HDL, com ALT transitória. Os relatos somam lesão hepática colestática e casos de miocardite. A seletividade de tecido nunca virou seletividade hormonal, nem segurança comprovada em coorte longa.
Dose baixa de SARM não faz mal? A supressão pelo ligandrol foi dose-dependente, o que indica efeito mesmo em dose menor. A curva não tem ponto zero documentado. E, nos frascos vendidos na internet, a dose do rótulo raramente é a dose do produto.
A massa ganha se perde com a parada? Nos ensaios de SARM, hormônios e lipídios voltaram à linha de base após suspender. O ensaio de curta duração não diz o que acontece com a massa depois — e a manutenção dela depende de treino e comida, não da molécula.
Referências
The effects of supraphysiologic doses of testosterone on muscle size and strength in normal men — NEJM 1996 Physical Effects of Anabolic-Androgenic Steroids in Healthy Exercising Adults: A Systematic Review and Meta-analysis Cardiovascular Disease in Anabolic Androgenic Steroid Users — Circulation 2025 Mortality Among Users of Anabolic Steroids — JAMA 2024 Understanding and managing the suppression of spermatogenesis caused by TRT and anabolic-androgenic steroids The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral selective androgen receptor modulator, in healthy young men GSK2881078, a SARM, Produces Dose-Dependent Increases in Lean Mass in Healthy Older Men and Women Effects of enobosarm on muscle wasting and physical function in patients with cancer: a phase 2 trial Study Design and Rationale for the Phase 3 Clinical Development Program of Enobosarm (POWER Trials) The long and winding road for selective androgen receptor modulators — editorial BJCP 2017 Selective Androgen Receptor Modulators Effects on Physical Performance: A Systematic Review of Randomized Control Trials Chemical Composition and Labeling of Substances Marketed as Selective Androgen Receptor Modulators and Sold via the Internet — JAMA 2017 Athlete Selective Androgen Receptor Modulators Abuse: A Systematic Review — AJSM 2025 Drug-Induced Liver Injury From Enobosarm (Ostarine), a Selective Androgen Receptor Modulator Liver injury associated with the use of selective androgen receptor modulators and post-cycle therapy: two case reports Selective androgen receptor modulators activate the canonical prostate cancer androgen receptor program Registro openFDA do Depo-Testosterone (testosterona cipsionada, ANDA085635)
