Por Equipe FoxFarma · Revisão editorial FoxFarma
Resumo Rápido. Tirzepatida (Mounjaro) e semaglutida (Ozempic) são medicamentos de prescrição para controle de peso em adultos com obesidade ou sobrepeso. A primeira é agonista duplo dos receptores GIP e GLP-1; a segunda, agonista seletivo do receptor GLP-1. No único head-to-head publicado, a tirzepatida reduziu 20,2% do peso em 72 semanas, contra 13,7% da semaglutida. Mecanismo, números, aprovação e efeitos, em ordem.
Duas moléculas, dois projetos
A tirzepatida ativa os receptores de GIP e GLP-1. A semaglutida ativa apenas o de GLP-1. São hormônios intestinais ligados à saciedade e ao controle da glicose, e essa diferença de mecanismo influencia como cada molécula regula o apetite e o metabolismo. A tirzepatida ativa os dois receptores na mesma molécula; a semaglutida, um só.
Ambos são administrados por injeção subcutânea semanal, com escalonamento gradual de dose definido em bula. São medicamentos de prescrição: o escalonamento lento faz parte das regras escritas nas bulas.
O que os ensaios mostram sobre eficácia em perda de peso
A comparação direta: SURMOUNT-5
O SURMOUNT-5 colocou as duas moléculas frente a frente: 751 adultos com obesidade sem diabetes, 72 semanas de tratamento. A tirzepatida (10–15 mg) resultou em perda média de 20,2% do peso corporal (IC 95% −21,4 a −19,1). A semaglutida (1,7–2,4 mg) atingiu 13,7% (IC 95% −14,9 a −12,6). É a primeira comparação direta head-to-head entre elas publicada. A direção é consistente: a tirzepatida perdeu mais peso na comparação direta.
Entre ensaios: SURMOUNT-1 e STEP 1
| Ensaio | Medicamento | Perda média | Placebo | Duração | Tipo |
|---|---|---|---|---|---|
| SURMOUNT-1 | Tirzepatida 15 mg | −20,9% | −3,1% | 72 semanas | Entre ensaios |
| STEP 1 | Semaglutida 2,4 mg | −14,9% | −2,4% | 68 semanas | Entre ensaios |
Esses números vêm de ensaios distintos, com populações e desenhos diferentes. O SURMOUNT-1 incluiu 2.539 adultos com obesidade sem diabetes. O STEP 1 incluiu 1.961 adultos com sobrepeso ou obesidade sem diabetes. Cada molécula mostrou seu melhor resultado no próprio ensaio.
O que as meta-análises acrescentam
Uma meta-análise de 7 estudos head-to-head (n=28.980) aponta vantagem da tirzepatida: SMD de 0,75 e MD de −1,33 kg aos 6 meses. Uma meta-análise de 3 ensaios randomizados head-to-head (n=2.717) registrou MD de −5,19 kg a favor da tirzepatida. A análise dose-resposta mostrou MD de −6,50 kg com doses acima de 10 mg de tirzepatida, e MD de −5,00 kg após mais de 6 meses. Essa análise não identificou viés de publicação.
Comparação honesta: o que esses números significam e o que não significam
A comparação entre SURMOUNT-1 e STEP 1 tem limitações metodológicas: os ensaios diferem em população, duração e regime de dose. A comparação direta válida só existe a partir do SURMOUNT-5. Esse ensaio, por sua vez, foi aberto e financiado pela fabricante da tirzepatida — dado que não invalida o resultado, mas não pode ficar de fora da leitura. Os desfechos cardiovasculares nunca foram comparados diretamente entre as duas moléculas, e não há dados head-to-head além das 72 semanas. A meta-análise de 3 ensaios também registrou maior frequência de eventos adversos graves com tirzepatida: risco relativo de 1,83. Ou seja: a molécula que perde mais peso também carrega mais eventos adversos graves nos números agregados.
Aprovação: o que o FDA autorizou
O FDA aprovou o Zepbound (tirzepatida) para controle crônico de peso em 08/11/2023. É injeção subcutânea uma vez por semana, para adultos com IMC ≥30, ou IMC ≥27 com comorbidade relacionada ao peso. Aprovação em agência de referência é fato positivo: bula definida, dose testada, fabricação auditada. As duas moléculas têm rótulo registrado no FDA, com contraindicações e regras de escalonamento escritas. Para o leitor, isso separa o que é medicamento estudado do que é só promessa de rótulo.
Riscos e efeitos, ditos de frente
Os eventos gastrointestinais são comuns aos dois: náusea, diarreia, constipação, vômito e dor abdominal, em geral leves a moderados durante a escalada de dose. Há evidência de mais eventos gastrointestinais com tirzepatida, e os sintomas tendem a diminuir com o tempo. Os rótulos trazem as advertências de classe: pancreatite aguda relatada, com descontinuação diante de suspeita e sem reinício se confirmada. Há ainda risco de doença da vesícula biliar e reações de hipersensibilidade. Contraindicação: histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2. A base é o achado de tumores de células C em roedores, com relevância humana desconhecida.
Referências
- SURMOUNT-5: tirzepatida versus semaglutida, NEJM 2025
- SURMOUNT-1: tirzepatida na obesidade, NEJM 2022
- STEP 1: semaglutida 2,4 mg, NEJM 2021
- FDA aprova o Zepbound para controle crônico de peso, 2023
- Rótulo FDA de referência (Zepbound/Ozempic), 2024
- Meta-análise de 7 estudos head-to-head, 2025
- Meta-análise de 3 RCTs head-to-head, 2026
- Meta-análise dose-resposta de tirzepatida, 2026
- Revisão de eventos adversos gastrointestinais, 2025
- Mecanismo GIP/GLP-1, Frontiers in Endocrinology 2024
