A tirzepatida sobe de dose em degraus de 2,5 mg, no mínimo a cada 4 semanas, partindo de 2,5 mg até o teto de 15 mg semanais. A escala é lenta por dois motivos concretos: farmacocinética e tolerabilidade gastrointestinal. E cada degrau compra resultado mensurável: no SURMOUNT-1, a dose máxima entregou −20,9% de peso em 72 semanas.
A molécula chega ao mercado com label completo. A FDA aprovou a tirzepatida para diabetes tipo 2. Em 8 de novembro de 2023, aprovou o Zepbound para gestão crônica de peso. A EMA autoriza as duas indicações em um único registro, com gestão de peso incluída em novembro de 2023. Nos EUA, a titulação pediátrica vai até 10 mg, a partir dos 10 anos. É esse documento oficial que define a escada de doses. O avanço entre degraus depende da resposta e da tolerabilidade de cada paciente.
O que é a titulação de dose da tirzepatida
A titulação é o aumento gradual da dose ao longo do tratamento. O label prevê seis etapas: 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg e 15 mg. A dose inicial de 2,5 mg destina-se exclusivamente à iniciação e não é aprovada como dose de manutenção. As apresentações incluem canetas unidose e vials multidose nas concentrações listadas no label. Os passos intermediários de 7,5 mg e 12,5 mg constam do label oficial, embora não sejam destacados nos materiais de divulgação do fabricante.
Por que a escalação é lenta — farmacocinética e tolerabilidade
A meia-vida de eliminação terminal da tirzepatida é de aproximadamente 5 dias. A concentração plasmática estacionária é atingida somente após cerca de 4 semanas de administração semanal. Cada incremento de dose permite que o corpo se adapte antes do próximo aumento de exposição.
A tolerabilidade gastrointestinal é dose-dependente. Escalonamento rápido para 10–15 mg causou múltiplas descontinuações por eventos adversos GI no estudo de escalação rápida. A tirzepatida retarda o esvaziamento gástrico, efeito que diminui com o tempo e que a escalação rápida amplifica.
No trial SURMOUNT-1, a descontinuação por eventos adversos foi dose-dependente: 4,3% no grupo de 5 mg, 7,1% no de 10 mg e 6,2% no de 15 mg, contra 2,6% do placebo. O salto entre 5 mg e 10 mg mostra a sensibilidade individual à dose. Os eventos GI mais frequentes foram náusea, diarreia e vômito, predominantemente leves a moderados.
O esquema oficial de titulação — passo a passo do label
O cronograma oficial prevê incrementos de 2,5 mg a cada período igual ou superior a 4 semanas. A decisão de avançar de dose depende da resposta terapêutica e da tolerabilidade individual. A dose máxima do label para adultos é de 15 mg semanais.
Sobre dose esquecida, o label orienta aplicar o medicamento assim que possível dentro de 4 dias após a dose perdida. Se mais de 4 dias tiverem passado, a dose perdida deve ser ignorada e a próxima aplicação ocorre no dia regularmente programado. O intervalo entre duas doses deve ser de pelo menos 3 dias.
O que os trials mostraram por dose — SURMOUNT-1
O SURMOUNT-1 (NCT04184622) foi um ensaio fase 3, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Foram 2.539 adultos com IMC ≥30 ou entre 27 e 30 com comorbidades, sem diabetes tipo 2. O endpoint primário foi a mudança percentual do peso basal na semana 72.
A perda de peso no endpoint primário subiu com a dose: −15,0% no grupo de 5 mg, −19,5% no de 10 mg e −20,9% no de 15 mg, contra −3,1% do placebo.
Aos 72 semanas, atingiram perda ≥5% 85%, 89% e 91% dos participantes nos grupos de 5, 10 e 15 mg, contra 35% no placebo. Na faixa de perda ≥10%, os números foram 68,5%, 78,1% e 83,5%, contra 18,8%. A redução de circunferência abdominal foi de −14,0 cm, −17,7 cm e −18,5 cm nos grupos de 5, 10 e 15 mg, contra −4,0 cm no placebo.
Dose esquecida e pausas — instruções oficiais do label
O label da FDA estabelece um limite rígido de 4 dias para dose atrasada. Após esse prazo, a ligação ao receptor GIP/GLP-1 já diminuiu substancialmente. Retomar com dose integral após intervalo maior poderia provocar reexposição súbita a efeitos adversos GI. Não há recomendação oficial de dobrar a dose para repor a perdida.
Tirzepatida em diabetes — SURMOUNT-2
O SURMOUNT-2 avaliou tirzepatida em 1.884 adultos com diabetes tipo 2 e HbA1c entre 7% e 10%. As doses testadas foram 10 mg e 15 mg semanais por 72 semanas.
Segundo a publicação no The Lancet em 2023, a perda de peso estimada foi de cerca de −12,8% com 10 mg e −14,7% com 15 mg. Entre 46% e 49% dos participantes atingiram HbA1c abaixo de 5,7% com tirzepatida, contra 3% com placebo. O ensaio mostrou eficácia também em população com diabetes, público diferente do SURMOUNT-1.
Referências
- FDA Mounjaro (tirzepatida) — USPI no DailyMed: doseamento e titulação (2026)
- FDA — Label Mounjaro (NDA 215866, 2026)
- FDA — Clinical Pharmacology Review, NDA 215866 (2022)
- Jastreboff et al. — Tirzepatide Once Weekly for Obesity, NEJM 2022 (PubMed)
- ClinicalTrials.gov — SURMOUNT-1 (NCT04184622)
- ClinicalTrials.gov — SURMOUNT-2 (NCT04574550)
- EMA EPAR — Mounjaro
