Resumo direto
Grau 3 e grau 4 significam uma coisa só, medida de forma simples: as covas aparecem com a pele parada, sem beliscar e sem contrair o músculo. É o patamar em que a maioria dos cosméticos e tratamentos caseiros perde força. Por coincidência não casual, é exatamente a população que os ensaios de fase 3 recrutam. Para esse grau, a literatura tem dois caminhos com ensaios clínicos dedicados: soltar o septo com um mecanismo, ou dissolver o septo com uma enzima aprovada pela FDA. Melhora mensurável existe, e durável por anos. Cura não existe em nenhum estudo.
De onde vêm os graus
A primeira escala clínica da celulite é de 1978, assinada por Nürnberger e Müller. Ela dividia a condição em três graus. O primeiro, com pele lisa em repouso. O segundo, já com colchão ou casca de laranja parado. O terceiro, somando nódulos e áreas elevadas e deprimidas mistas. Os graus dois e três ainda ganhavam subdivisões em leve, moderado e grave.
A escala que consagrou a expressão "grau 3 e 4" é a de Rossi e Vergnanini. A revisão de referência saiu em 2000, no Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. Ela vai do I ao IV, combinando exame clínico e histopatologia. Grau I: nada aparente, possivelmente só mudanças precoces no tecido. Grau II: nada em repouso, mas as covas surgem ao pinçar a pele ou contrair o músculo. Graus III e IV: visíveis em repouso — e o IV com gravidade significativamente maior.
A fronteira útil, portanto, não é estética, é mecânica. Abaixo do III, o relevo depende de tensão externa para aparecer. Do III para cima, ele existe sozinho. É por isso que o "grau 3 e 4" virou linguagem corrente em consultório. Marca o ponto em que o quadro deixa de ser sombra e passa a ser relevo fixo.
Uma frase de higiene semântica. A celulite estética, a lipodistrofia ginóide de coxas e glúteos, não é a celulite infecciosa, infecção bacteriana da pele. São doenças diferentes; o nome compartilhado é um acidente de tradução.
Como o consultório mede hoje
Desde 2009, a pesquisa usa a Cellulite Severity Scale, a CSS de Hexsel e colegas: cinco aspectos fotonuméricos. Número e profundidade das depressões, morfologia das lesões elevadas, flacidez e o grau clássico de Nürnberger–Müller. Cada item vai de 0 a 3. O total classifica em leve (1–5), moderada (6–10) e grave (11–15). A validação é robusta: confiabilidade intraclasse entre 0,881 e 0,922, alfa de Cronbach de 0,851 a 0,989, construída sobre fotografias padronizadas de 55 pacientes.
Nos ensaios de fase 3 da última década, o critério de entrada costuma ser a versão fotonumérica relatada por clínico e pela paciente, a CR-PCSS e a PR-PCSS. Nota 3 a 4 em ambas significa moderada a grave, com a Hexsel CSS limitada a 13 ou menos. Quando um estudo diz "grau 3 ou 4", quase sempre está dizendo: medimos no PCSS, e nossa população é a do repouso visível. A ponte entre a linguagem do espelho e a do protocolo é essa.
A revisão de 2021 sobre escalas é honesta: ainda não existe um instrumento de adoção global. Os métodos de imagem validados — fotografia 2D e 3D — nem sempre correlacionam com a gravidade percebida. O "grau" continua sendo, antes de tudo, um julgamento clínico padronizado.
O que a escala 3–4 diz do corpo
A celulite está em aproximadamente 85% a 90% das mulheres após a puberdade. A causa é multifatorial: septos fibrosos que tracionam a pele por baixo, disfunção microvascular, inflamação subcutânea, derme mais fina com a idade e deposição de gordura. Sexo feminino, idade maior e IMC alto alimentam o processo. A discussão sobre a origem do relevo nunca teve vencedor único. Nürnberger e Müller propuseram a herniação de gordura para uma derme enfraquecida. Pierard e colegas não acharam correlação entre protrusão de gordura e o quadro clínico. Defenderam a tensão contínua dos septos fibrosos verticais, que puxam a superfície para dentro.
O que a literatura resolveu é a parte que importa para o tratamento. A revisão de 2023 publicada no Dermatologic Surgery sintetiza: a fisiopatologia passa pelos septos fibrosos, e as estratégias que miram os septos mostraram a eficácia mais consistente. Intervenções sobre espessura dérmica, vasos ou inflamação deram resultados inconsistentes ou curtos. É o argumento mecânico que explica por que cremes e massagens param de render justo no grau III e IV.
O que funciona no grau alto: soltar o septo
O algoritmo baseado em evidência publicado em 2024 na Aesthetic Plastic Surgery organiza o cuidado por gravidade. Celulite leve vive de estilo de vida: dieta, hidratação, exercício, com tópicos como adjuvante. Grau moderado responde melhor a não invasivos — laser, radiofrequência e ultrassom, sendo a radiofrequência com a melhor eficácia na literatura revisada. E a grave, a do nosso recorte, é recomendada às abordagens minimamente invasivas: subcisão e injetáveis.
A subcisão a vácuo é o ramo mecânico. O sistema de referência, conhecido como Cellfina, aspira o tecido e corta com microlâmina o septo que ancora a cova, em profundidade controlada, numa sessão única. O estudo pivotal multicêntrico tratou 55 mulheres com celulite moderada a grave em sessão única. A CSS média saiu de 3,4 para 1,3 aos três meses e 1,4 ao ano, com p menor que 0,0001. Noventa e três por cento tiveram melhora de pelo menos um ponto. A satisfação relatada foi de 85% aos três meses e 94% ao ano, com eventos adversos transitórios e leves.
Uma coorte italiana, também multicêntrica, confirmou o padrão em 112 pacientes. Ao fim de doze meses de acompanhamento, o escore médio de covas em repouso havia melhorado pelo menos um ponto. Os achados sustentaram o clearance de FDA do dispositivo para redução duradoura da aparência. A leitura honesta dos números: quase todos melhoram, a maioria ganha pouco em escala absoluta, e a amostra é pequena.
| Estudo (grau moderado–grave) | População | Resultado central | Follow-up |
|---|---|---|---|
| Subcisão a vácuo (pivotal multicêntrico) | 55 mulheres, sessão única | CSS 3,4→1,3; 93% com ≥1 ponto | 1 ano |
| Coorte italiana (TS-GS) | 112 concluíram | Escore médio ≥1 ponto melhor | 12 meses |
| CCH — RELEASE-1/-2 (fase 3) | 843 injetadas | ≥1 nível: 37–42% vs 11–18% placebo | 71 dias |
| CCH — pooled + extensão | 424 vs 419; resposta ≥2 | OR 5,9 (2,2–15,4); durável em 7/7 | 720 dias |
O que funciona no grau alto: dissolver o septo
O ramo enzimático é a colagenase clostridium histolyticum-aaes, a CCH, que digere quimicamente os septos ricos em colágeno. Dois ensaios de fase 3 idênticos, RELEASE-1 e RELEASE-2, acompanharam 843 mulheres injetadas. Todas tinham nota 3 a 4 nas escalas PCSS do glúteo e receberam até três sessões de 0,84 mg por área ou placebo. No dia 71, a resposta alta — dois níveis na leitura do clínico e da paciente — apareceu em 7,6% contra 1,9% no primeiro ensaio. No segundo: 5,6% contra 0,5%. A resposta de pelo menos um nível: 37,1% versus 17,8% e 41,6% versus 11,2%, sempre com p menor que 0,001.
A análise conjunta confirmou: chance quase seis vezes maior de resposta alta (OR 5,9; IC 95% 2,2–15,4) e 39,4% versus 14,6% na resposta de um nível. Fototipo e gravidade basal não mudaram o resultado. Os efeitos adversos foram majoritariamente locais: hematoma e dor no ponto de injeção. Menos de 4,3% descontinuaram por isso.
A durabilidade é o dado que separa a enzima de um efeito de calendário. Na extensão aberta, nenhuma respondedora de dois níveis voltou ao escore basal nos dias 180 (19 de 19), 360 (16 de 16) e 720 (7 de 7). No braço de retratamento, mais de 75% alcançaram melhora de um nível nas duas leituras no dia 71. A reexposição não piorou a segurança nem a eficácia. O ensaio randomizado anterior já mostrava o padrão em 375 mulheres: 10,6% versus 1,6% na resposta alta, e 44,6% versus 17,9% na de um nível.
A FDA aprovou o QWO, marca da CCH, em 6 de julho de 2020, para o tratamento de celulite moderada a grave no glúteo de mulheres adultas. É o injetável aprovado pela FDA para esse uso. A frase da indicação também marca a fronteira do conhecimento. As evidências de grau 3 e 4 existem porque foram feitas em grau 3 e 4, em glúteo, por três sessões espaçadas. Não há extrapolação honesta para graus baixos nem para outras regiões a partir desses dados.
A leitura honesta dos números
Somando as fases 3 com honestidade: no melhor cenário medido, dois em cada cinco mulheres com celulite moderada a grave ganham melhora visível de um nível. A leitura do clínico e a dela própria concordam. Contra um em cinco ou menos no placebo. A resposta alta, de dois níveis, fica na casa dos 5% a 10%. Isso é real, mensurável e durável por até dois anos em quem respondeu. É também o teto demonstrado. Nenhum estudo fecha um grau 4 em grau 1.
Comparar diretamente os dois caminhos ativos seria tentador e indevido. A subcisão a vácuo foi estudada em sessão única, com CSS e follow-up de um ano. A colagenase, em três sessões, com PCSS, resposta composta e acompanhamento estendido. As escalas não são a mesma moeda. Nenhum ensaio comparando as duas técnicas diretamente existe entre os estudos localizados. O que as duas compartilham é o alvo: o septo.
Os números de IMC e idade pedem uma nota final. A resposta à enzima caía com a idade entre as mulheres com IMC abaixo de 32. E a correlação entre IMC alto e gravidade basal, documentada na coorte italiana, sugere que o patamar 3–4 raramente é problema isolado de tecido. É contexto, não recomendação.
Perguntas comuns
Grau 3 e grau 4 precisam de tratamento diferente? Na literatura, ambos caem na mesma categoria operacional, moderada a grave, e respondem aos mesmos dois braços de evidência. O grau 4 é significativamente mais grave; o menu de evidência, porém, é o mesmo.
Creme ou massagem resolve o grau 3? A síntese de 2023 é direta: intervenções sem alvo no septo deram resultados inconsistentes ou de curto prazo. No patamar visível em repouso, cosmético é adjuvante.
Os números da colagenase valem para mim? Valem para o perfil estudado: mulheres com nota 3–4 no glúteo, até três sessões, resposta medida no dia 71. Fora desse desenho, o artigo não tem fonte para prometer nada.
Melhora quer dizer sumir? Não. Significa descer um ou dois níveis na leitura combinada do clínico e da paciente. Em parte das respondedoras, o efeito seguiu mensurável por até 720 dias na extensão estudada.
Referências
- So-called cellulite: an invented disease — Nürnberger & Müller, J Dermatol Surg Oncol, 1978
- Cellulite: a review — Rossi & Vergnanini, J Eur Acad Dermatol Venereol, 2000
- Cellulite: a review with a focus on subcision — Vick et al., Clin Cosmet Investig Dermatol, 2017 (texto integral)
- A validated photonumeric cellulite severity scale — Hexsel et al., J Eur Acad Dermatol Venereol, 2009
- Comparison of Cellulite Severity Scales and Imaging Methods — Hazen & Ravits, Aesthet Surg J, 2021
- Multicenter pivotal study of vacuum-assisted precise tissue release for the treatment of cellulite — Kaminer et al., Dermatol Surg, 2015
- Collagenase Clostridium Histolyticum-aaes for the Treatment of Cellulite in Women: Results From Two Phase 3 Randomized, Placebo-Controlled Trials — Dermatol Surg, 2021
- Collagenase Clostridium Histolyticum-aaes for Treatment of Cellulite: A Pooled Analysis of Two Phase-3 Trials — Plast Reconstr Surg Glob Open, 2022
- Efficacy, Safety, and Durability of Response of Collagenase Clostridium Histolyticum-aaes for Treating Cellulite — Plast Reconstr Surg Glob Open, 2022
- Collagenase Clostridium Histolyticum for the Treatment of Edematous Fibrosclerotic Panniculopathy (Cellulite): A Randomized Trial — Dermatol Surg, 2019
- A Clinical Guide to the Treatment of Cellulite and Comprehensive Review of the Etiology, Pathophysiology, and Utility of Intervention — Aesthetic Plast Surg, 2024
- Cellulite Pathophysiology and Psychosocial Implications — Dermatol Surg, 2023
- Multicenter study of vacuum-assisted precise tissue release for the treatment of cellulite in a cohort of 112 Italian women — J Cosmet Laser Ther, 2020
- Drugs@FDA: BLA 761146 (QWO), approval 2020-07-06 — openFDA




