Resumo Rápido
Semax e Selank são dois heptapeptídeos sintéticos de origem soviética, com décadas de pesquisa pré-clínica. Existe um único estudo humano direto que se conhece: um fMRI com 52 voluntários saudáveis. Adamax, o terceiro nome do trio que circula em fóruns, não tem nenhuma literatura biomédica indexada. A diferença entre os três não é grau de evidência. É a presença dela. O que a pesquisa mediu nos dois primeiros, o que não mediu em nenhum, e o que significa comprar um peptídeo que só existe como rótulo.
O que cada molécula é
Semax é ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, sete aminoácidos, 813,9 daltons, fórmula C37H51N9O10S. É um análogo sintético não-corticotrópico do fragmento central do hormônio adrenocorticotrófico. Não-corticotrópico significa que o peptídeo perdeu o efeito hormonal do ACTH original sobre a glândula adrenal, e ficou com a sinalização no sistema nervoso central.
Selank é Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro: outros sete aminoácidos, 751,9 daltons, fórmula C33H57N11O9. Divide com Semax o tripéptido final PGP e a mesma origem, o Instituto de Genética Molecular da Academia Russa de Ciências, em Moscou.
Os dois registros de estrutura e massa estão no PubChem, a base de compostos da biblioteca nacional de medicina americana. Adamax não tem registro lá. Essa ausência é fato, não opinião, e volta na seção própria.
Semax: o que os laboratórios mediram
A linha de pesquisa mais antiga é a do AVC isquêmico. Em ratos com isquemia global por oclusão das carótidas, Semax e o fragmento PGP revertermam a queda de expressão das neurotrofinas NGF, BDNF e NT-3. O efeito alcançou o pico no hipocampo 12 horas após a oclusão.
O estudo de perfil proteico confirmou o quadro em outro modelo, o de oclusão da artéria cerebral média. Semax aumentou a forma ativa de CREB nas estruturas subcorticais, incluindo o foco da lesão. Derrubou também MMP-9, c-Fos e JNK ativo, marcadores de inflamação e morte celular.
Há também o braço emocional. Ratos submetidos a estresse imprevisível crônico, modelo padrão de depressão, receberam injeções diárias de 60 nmol/kg de Semax. O peptídeo reverteu a anedonia, a supressão de peso e a hipertrofia adrenal, e restaurou o BDNF no hipocampo. Os autores registram um detalhe honesto: nenhum efeito no teste de natação forçada, e os dados são de ratos machos.
No eixo intestino-cérebro, doses de 50 e 150 μg/kg preveniram em ratos a disbiose de cólon induzida por estresse de contenção. A faixa testada ia de 5 a 450 μg/kg, e só duas doses funcionaram: a curva de dose não é linear.
E há o achado molecular curioso. Semax forma complexo estável com íons cobre e, em modelos de membrana, impede a agregação do beta-amiloide na presença de Cu2+. É um resultado de tubo de ensaio, de um grupo italiano do Conselho Nacional de Pesquisas da Sicília. Nada, nesta cadeia, foi testado como tratamento de Alzheimer em gente.
Selank: o eixo GABA da calma
Selank carrega o epíteto de ansiolítico nootrópico, e a revisão molecular de 2018 mostra por quê. O peptídeo age como modulador alostérico positivo dos receptores GABA, seletivo por subtipo e dependente de concentração. Ele também bloqueia parte da atividade modulatória do diazepam, com sítios que se sobrepõem em parte.
A comparação entre vias de administração em camundongos mostra por que a rota importa. Em animais de alta ansiedade basal, cinco dias de Selank intraperitoneal em 300 μg/kg/dia aumentaram em 38% os sítios GABA no córtex frontal. O mesmo peptídeo pela via intranasal subiu em 23% a densidade de sítios NMDA no hipocampo, sem tocar no GABA. Mecanismos diferentes por rota, no mesmo animal. O efeito ansiolítico apareceu na cepa ansiosa, não na linha de controle.
No estresse crônico leve em ratos, a combinação de diazepam com Selank normalizou a ansiedade medida em labirinto. Selank isolado foi o mais eficaz entre os tratamentos isolados. Os autores registram que o efeito ansiolítico de Selank se compara ao dos benzodiazepínicos clássicos, com mecanismo possivelmente similar. E que a coexistência dos dois muda a ação do benzodiazepínico.
E o cortisol entra na história. Em ratos sob estresse de contenção, doses de 80 a 750 μg/kg de Selank reduziram a corticosterona. O peptídeo atenuou também as lesões de cólon induzidas pelo estresse. A leitura mecanicista é coerente com os demais achados de estresse.
O que existe em humanos (e é pouco)
O PubMed lista 133 artigos com Semax no título e 59 com Selank. O número parece saudável até abrir os resumos: o corpus é pré-clínico, concentrado em poucos grupos russos, com ramos italianos. Ensaios clínicos de eficácia registrados no ClinicalTrials.gov para qualquer dos dois: zero.
O estudo humano direto que existe é um fMRI de repouso com 52 participantes saudáveis. As pessoas receberam Semax, Selank ou placebo, e a conectividade cerebral foi medida antes, cinco minutos e vinte minutos depois. Os dois peptídeos mexeram na conectividade entre a amígdala direita e o córtex temporal do mesmo lado, cada um com seu padrão. É um resultado fascinante e totalmente agudo: mostra circuito, não mostra clínica, e não testou nenhum desfecho de ansiedade ou memória em pacientes.
A revisão americana de 2021 sobre sedativos GABAérgicos acrescenta o retrato de mercado. Ela descreve Selank (e o phenibut) como drogas russas mal estudadas que inexplicavelmente chegam ao consumidor americano vendidas como suplemento dietético. O mesmo artigo documenta a escalada de chamadas a centros de intoxicação por phenibut e a síndrome de abstinência da classe. Para a família GABAérgica, "leve" não é sinônimo de "sem risco de uso".
Adamax: o nome sem literatura
Adamax circula como terceiro irmão do trio, prometido como versão mais forte de Semax. A busca factual na maior base biomédica do mundo devolve outra coisa. "Adamax", no PubMed, retorna literatura de aprendizado de máquina: o nome de um otimizador numérico usado em redes neurais. Ele aparece em artigos de previsão de glicose e detecção de AVC em imagem. Nenhum artigo indexado descreve Adamax como peptídeo.
No PubChem, o nome não retorna composto. E a rota química que o mercado sugere, o enxerto de um grupo adamantila na molécula, também não aparece na literatura. Os seis artigos de conjugados 1-adamantanaacetil encontrados tratam de antagonistas de vasopressina e antibióticos polimixina, sem relação com ACTH ou cognição.
Adamax existe, portanto, como marca de frasco. Sem mecanismo publicado, sem dose estudada, sem toxicologia indexada, sem ensaio, sem nada. Quem compra Adamax não compra um peptídeo com evidência menor. Compra um nome. O conteúdo do frasco é um assunto entre o comprador e o vendedor.
O que fica
| Peptídeo | O que a literatura tem | O que falta |
|---|---|---|
| Semax | 133 artigos, modelo isquemia/BDNF, 60 nmol/kg em rato, fMRI agudo em 52 humanos | ensaio clínico de eficácia: zero registrado |
| Selank | 59 artigos, modulação GABA mensurada (+38% i.p., +23% NMDA intranasal), sinergia com diazepam em rato | idem: nenhum ensaio registrado |
| Adamax | nenhum artigo, nenhum registro de composto | tudo: mecanismo, dose, segurança |
Os dois peptídeos reais têm sinal molecular consistente e uma década de bancada. Nenhum dos dois passou do estágio agudo em gente. E o mercado vende exatamente o que a literatura ainda não mostrou: efeito cognitivo sustentado e perfil de segurança de longo prazo. O risco de lote e pureza fica todo com quem compra, porque sem ensaio não existe dose estudada, apenas a extrapolada. E Adamax nem isso tem: é o único dos três em que a pergunta correta nem é "quanto vale". É "o que tem dentro".
Referências
- Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity — Vyunova et al., Protein Pept Lett 2018
- Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II — Inozemtseva et al., Eur J Pharmacol 2024
- Brain Protein Expression Profile Confirms the Protective Effect of the ACTH(4-7)PGP Peptide (Semax) in a Rat Model of Cerebral Ischemia-Reperfusion — Sudarkina et al., Int J Mol Sci 2021
- The effect of semax and its C-end peptide PGP on expression of the neurotrophins and their receptors in the rat brain during incomplete global ischemia — Stavchanskii et al., Mol Biol (Mosk) 2011
- Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects — Panikratova et al., Dokl Biol Sci 2020
- Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice — Vasil'eva et al., Eksp Klin Farmakol 2016
- Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats — Kasian et al., Behav Neurol 2017
- Morphological Changes in the Large Intestine of Rats Subjected to Chronic Restraint Stress and Treated with Selank — Mukhina et al., Bull Exp Biol Med 2020
- Semax, a Synthetic Regulatory Peptide, Affects Copper-Induced Abeta Aggregation and Amyloid Formation in Artificial Membrane Models — Sciacca et al., ACS Chem Neurosci 2022
- Composition of Colon Microbiota in Rats Treated with ACTH(4-7)-PGP Peptide (Semax) under Conditions of Restraint Stress — Svishcheva et al., Bull Exp Biol Med 2020
- Sedative-Hypnotic Agents That Impact Gamma-Aminobutyric Acid Receptors: Focus on Flunitrazepam, Gamma-Hydroxybutyric Acid, Phenibut, and Selank — Doyno & White, J Clin Pharmacol 2021
- Enhancing accuracy in brain stroke detection: Multi-layer perceptron with Adadelta, RMSProp and AdaMax optimizers — Uppal et al., Front Bioeng Biotechnol 2023
- PubChem: Semax (CID 9811102)
- PubChem: Selank (CID 11765600)
